發布時間：2023/10/20 點擊數：701 AXNEUVANCE(V114)使(shi)用Ligand 的CRM197載體(ti)蛋白 (PeliCRM)
2021年7月19日(ri)Ligand Pharmaceuticals Incorporated宣布，其合作伙伴默(mo)克 (Merck) 生產的VAXNEUVANCE （也稱(cheng)為(wei) V114）已獲(huo)得(de)美國食品和(he)藥物(wu)管理局(ju) (FDA) 批準用(yong)于(yu)預防侵入性(xing)由(you)肺炎鏈球菌血清型 1、3、4、5、6A、6B、7F、9V、14、18C、19A、19F、22F、23F 和(he) 33F 在 18 歲(sui)及以上的成年人(ren)中引(yin)起的疾病(bing)。VAXNEUVANCE 是(shi)一種 15 價肺炎球菌疫苗(miao)，采用(yong) Ligand 的 CRM197載體(ti)蛋白(bai)，該(gai)蛋白(bai)采用(yong)受(shou)保護(hu)的 Pelican Expression Technology平臺生產。
默克公司(si)計(ji)劃在今年晚些時候向 FDA 提交一份(fen)補(bu)充監管許(xu)可申請，以獲得(de)在兒童(tong)中使用 VAXNEUVANCE的(de)許(xu)可。
Ligand 首(shou)席執行官 John Higgins 表示：“我(wo)(wo)們很(hen)高興(xing)看到默克在 VAXNEUVANCE 方面(mian)取(qu)得(de)的(de)(de)(de)進展以(yi)及(ji) FDA 批準(zhun)了另一項由 Pelican Expression Technology 推(tui)動(dong)的(de)(de)(de)醫學進步。” “我(wo)(wo)們期待這種重(zhong)要的(de)(de)(de)肺炎球菌結(jie)合疫苗的(de)(de)(de)推(tui)出，以(yi)及(ji)我(wo)(wo)們多(duo)項合作關系(xi)的(de)(de)(de)持續發展，其中(zhong)包括CRM197載體蛋(dan)白（也稱為 PeliCRM）的(de)(de)(de)成本(ben)效(xiao)益和規(gui)模性生產(chan)。”
關于(yu)CRM197 (PeliCRM)
CRM197 (PeliCRM)是(shi)一種無毒性的(de)(de)(de)白(bai)(bai)喉毒素(su)突變體，其第 52 位的(de)(de)(de)谷氨(an)酸被(bei)(bei)替(ti)代為甘氨(an)酸。CRM197 是(shi)一種明確定義的(de)(de)(de)蛋白(bai)(bai)質，可作(zuo)為多糖和(he)半抗原的(de)(de)(de)載體，使其具有免(mian)(mian)疫(yi)原性。它被(bei)(bei)用(yong)作(zuo)幾種已批準的(de)(de)(de)結合疫(yi)苗的(de)(de)(de)載體蛋白(bai)(bai)，用(yong)于治療(liao)肺炎(yan)鏈球菌、乙型流(liu)感嗜血桿(gan)菌和(he)腦(nao)膜炎(yan)奈(nai)瑟菌等疾病(bing)。該產品是(shi)使用(yong) Pelican Expression Technology 系(xi)統在熒光(guang)假單(dan)胞菌中(zhong)產生(sheng)的(de)(de)(de)重組可溶性形式，與(yu)其他表達系(xi)統相(xiang)比，該系(xi)統生(sheng)產的(de)(de)(de)蛋白(bai)(bai)具有更高的(de)(de)(de)純度、穩定性和(he)免(mian)(mian)疫(yi)原性等。
01-蛋白結構
通(tong)過還(huan)原(yuan)性和非(fei)還(huan)原(yuan)性SDS-PAGE及(ji)質(zhi)譜分析，均表明與其他表達系統生產(chan)的CRM197相比，pfenex CRM197結構更單一(yi)，純(chun)度更高。
02-電荷異質性分析
過毛(mao)細管(guan)等(deng)電聚焦和(he)陰離子交換色(se)譜(pu)對CRM197電荷異(yi)質性進行分(fen)析，發現主(zhu)峰pI為5.7，而在EcoCRM和(he)C7 CRM相對于主(zhu)峰，分(fen)別存在8%和(he)24%的(de)酸性變(bian)異(yi)體，而pfenex CRM197中幾(ji)乎不存在變(bian)異(yi)體。
03-結(jie)合物免疫性分析
使(shi)用Pfenex CRM197為(wei)載體的10價肺炎球菌(jun)結合(he)(he)疫苗(miao)(miao)與輝瑞上市的Prevnar疫苗(miao)(miao)相比，Pfenex CRM197為(wei)載體的結合(he)(he)疫苗(miao)(miao)具有更高(gao)的免疫性，進一步(bu)表明熒光(guang)假單胞(bao)桿菌(jun)生產(chan)的CRM197適(shi)用于作為(wei)結合(he)(he)疫苗(miao)(miao)載體蛋白(bai)用于臨床。
BALB/c小(xiao)鼠(shu)通(tong)過肌肉(rou)注射(she)4次小(xiao)鼠(shu)IL-4 結(jie)合疫苗(miao)(用(yong)CRM197或KLH（鑰孔血(xue)藍蛋白）制(zhi)備)或PBS，分(fen)別在給(gei) 藥前(qian)和(he)(he)給(gei)藥后第39、60和(he)(he)120天進(jin)行采(cai)血(xue)，檢測免疫小(xiao)鼠(shu)血(xue)清樣(yang)本中(zhong)anti-muIL-4 antibodies的(de)濃度及其中(zhong)和(he)(he)能(neng)力，結(jie)果(guo)表(biao)明相(xiang)對于KLH，使(shi)用(yong)Pfenex CRM197（PeliCRM）制(zhi)備的(de)結(jie)合疫苗(miao)產生(sheng)的(de)抗體水平更高，并且抗體的(de)中(zhong)和(he)(he)能(neng)力更強。
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關于Pelican Expression Technology
Pelican Expression Technology（也稱為(wei)Pfenex Expression Technology）是(shi)一個穩健的(de)(de)(de)(de)、經過驗證(zheng)(zheng)的(de)(de)(de)(de)、具有成本(ben)效益和可擴展(zhan)的(de)(de)(de)(de)重組蛋(dan)白生(sheng)(sheng)產平(ping)(ping)臺，特別適(shi)用于(yu)復雜(za)、更大(da)規(gui)模(mo)的(de)(de)(de)(de)蛋(dan)白質療法生(sheng)(sheng)產。多家(jia)(jia)海內外制造商(shang)在該(gai)平(ping)(ping)臺上取得(de)了(le)一致的(de)(de)(de)(de)成功，該(gai)技術目前已獲得(de)眾多商(shang)業和開發階段項(xiang)目的(de)(de)(de)(de)許可。該(gai)平(ping)(ping)臺的(de)(de)(de)(de)多功能性通(tong)過抗體衍生(sheng)(sheng)物(wu)、肽、酶(mei)和工程化非(fei)天然蛋(dan)白質的(de)(de)(de)(de)生(sheng)(sheng)產得(de)到證(zheng)(zheng)明。合作(zuo)伙伴尋求該(gai)平(ping)(ping)臺是(shi)因為(wei)它通(tong)過減少時間(jian)和制造成本(ben)為(wei)治療方(fang)法和疫苗的(de)(de)(de)(de)開發帶來了(le)重大(da)價值。鑒于(yu)制藥(yao)行業趨向于(yu)結構復雜(za)性不斷增加的(de)(de)(de)(de)大(da)分子，Pelican作(zuo)為(wei)業界全面、可用的(de)(de)(de)(de)蛋(dan)白質生(sheng)(sheng)產平(ping)(ping)臺，旨在滿(man)足這些不斷增長的(de)(de)(de)(de)需求。采用Ligand 的(de)(de)(de)(de) Pelican Expression Technology 生(sheng)(sheng)產的(de)(de)(de)(de)CRM197適(shi)用于(yu)科研和 cGMP等(deng)級的(de)(de)(de)(de)科學家(jia)(jia)和生(sheng)(sheng)產專(zhuan)業人員使(shi)用。
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上海曼博生(sheng)物(wu)(wu)醫藥科技(ji)有限公(gong)司(si)依托于母公(gong)司(si)泉心泉意生(sheng)命科學領(ling)域一站式(shi)供應鏈體系及高風險生(sheng)物(wu)(wu)制(zhi)品進(jin)出口優勢，致力于傳遞全(quan)球(qiu)前沿先鋒技(ji)術，集中為基因和免疫細(xi)(xi)胞(bao)/干(gan)細(xi)(xi)胞(bao)/再生(sheng)醫學領(ling)域、重組蛋白/抗(kang)體藥物(wu)(wu)等(deng)生(sheng)物(wu)(wu)制(zhi)品行業提(ti)供創新解決方案，包括：
1）提供(gong)研究級到cGMP級轉染試劑、病毒(du)轉導試劑、無(wu)動物源細胞培養補(bu)充劑、凍(dong)存液以(yi)(yi)及藥(yao)包(bao)材凍(dong)存管(guan)等工(gong)具和產品解(jie)決方案，以(yi)(yi)支(zhi)持(chi)ATMP藥(yao)物研發從研究到臨床以(yi)(yi)及商業化上(shang)市的無(wu)縫轉化;
2）為類器官(guan)(guan)和(he)再生醫學領(ling)域(yu)提供3D培養和(he)器官(guan)(guan)芯片技術以支(zhi)持轉化(hua)醫學研究(jiu)。
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