Atelerix CytoStor敏感細胞&病毒常溫運輸水凝膠 | MSCs應用案例

發布時間：2025/07/29 點擊數：23

間充質(zhi)基質(zhi)/干(gan)細(xi)胞(bao)（MSCs）有一(yi)(yi)個重要特點，就(jiu)是它(ta)們能(neng)夠分化成(cheng)骨細(xi)胞(bao)（骨）、脂肪(fang)細(xi)胞(bao)（脂肪(fang)）和軟骨細(xi)胞(bao)（軟骨），并(bing)且在人體的生長(chang)和維持平衡過(guo)程中發揮(hui)作用(yong)。更(geng)關鍵(jian)的是，它(ta)們能(neng)分泌一(yi)(yi)些(xie)因(yin)子，這些(xie)因(yin)子能(neng)夠調節免疫細(xi)胞(bao)，幫助傷(shang)口愈合，支(zhi)持血(xue)(xue)管生長(chang)，因(yin)此它(ta)們在用(yong)于治療(liao)難以愈合的傷(shang)口和缺血(xue)(xue)等問題時，成(cheng)為了一(yi)(yi)種重要的細(xi)胞(bao)治療(liao)候選藥物。

CytoStor保存脂肪和骨髓來源間充質干細胞

——有效保留其分化潛能(neng)、體外(wai)傷口愈(yu)合(he)和造(zao)血支(zhi)持能(neng)力(li)

骨(gu)(gu)髓來(lai)(lai)源的(de)間(jian)充質干細(xi)(xi)胞(bao)的(de)分(fen)(fen)化能(neng)(neng)力，特(te)別是能(neng)(neng)分(fen)(fen)化成(cheng)骨(gu)(gu)細(xi)(xi)胞(bao)和軟骨(gu)(gu)細(xi)(xi)胞(bao)，對骨(gu)(gu)科治療和美容修復有著重(zhong)要(yao)意義。這項研究展示了使(shi)用Atelerix技術后(hou)，室溫保存(cun)的(de)間(jian)充質干細(xi)(xi)胞(bao)在(zai)(zai)恢復活性方面表現良好（a），同時保留了增(zeng)殖和分(fen)(fen)化的(de)能(neng)(neng)力（b）。此外(wai)，脂肪來(lai)(lai)源的(de)間(jian)充質干細(xi)(xi)胞(bao)（AD-MSCs）和骨(gu)(gu)髓來(lai)(lai)源的(de)多能(neng)(neng)成(cheng)人祖(zu)細(xi)(xi)胞(bao)（MAPCs）在(zai)(zai)保存(cun)過程中，仍然能(neng)(neng)持(chi)續產生(sheng)促進(jin)傷口(kou)愈合(he)的(de)旁分(fen)(fen)泌因子（c）。隨后(hou)，AD-MSCs在(zai)(zai)儲存(cun)12天后(hou)，仍能(neng)(neng)保持(chi)其分(fen)(fen)泌造血和血管生(sheng)成(cheng)因子的(de)能(neng)(neng)力（d）。

在AD-MSCs和MAPCs細胞中，CytoStor存儲有效保護了細胞的存活率、分化潛力、傷口愈合能力和造血支持能力

圖1. 在AD-MSCs和MAPCs細胞(bao)中，CytoStor存儲(chu)有效保護了細胞(bao)的存活率、分化潛力(li)(li)、傷口愈合(he)能力(li)(li)和造(zao)血支持能力(li)(li)。

ai: 存儲(chu)在(zai)(zai)培(pei)養(yang)基（綠色）或CytoStor（粉色）中的AD-MSCs，在(zai)(zai)室(shi)溫(wen)下存儲(chu)7天后的可(ke)存活細胞恢復情況（n=3）。

bi: AD-MSCs在存(cun)儲3天后恢復培養條件下的(de)增殖(zhi)情況(kuang)（n=3）。bii: 存(cun)儲3天的(de)AD-MSCs的(de)成骨、成脂和成軟骨分化情況(kuang)。

ci: 封裝的(de)AD-MSCs在存儲3天(tian)(tian)前（黑色(se)）和(he)存儲3天(tian)(tian)后（藍色(se)）對角膜基質細胞刮傷傷口愈(yu)合試驗(yan)的(de)影響（n=3）。

cii: 封裝的MAPCs在(zai)存(cun)儲3天后對角膜(mo)基質(zhi)細(xi)胞刮傷(shang)(shang)傷(shang)(shang)口愈合的影響（n=3）。

di: 與(yu)存儲在室溫(wen)下12天的AD-MSC飼養層共同(tong)培(pei)養后(hou)，臍帶衍生的造(zao)血(xue)干(gan)/祖細胞（HSPC）數量(liang)的變化倍數（n=3）。

dii: 與(yu)存儲在室(shi)溫下12天的(de)AD-MSC飼養(yang)層共(gong)同(tong)培(pei)養(yang)后，HSPC共(gong)同(tong)培(pei)養(yang)中CFU-GM細胞的(de)百(bai)分比增加（n=3）。

diii: 與存儲(chu)在室溫(wen)下12天(tian)的AD-MSC飼養(yang)層共(gong)同培養(yang)后，HSPC共(gong)同培養(yang)中總CFU數量(liang)的增加(jia)。

這些數據(ju)來源于(yu)(yu)不同的(de)研究(jiu)：增(zeng)殖和(he)分化數據(ju)摘自Swioklo等(deng)人(ren)的(de)研究(jiu)（Stem Cells Transl. Med. 5(3), 339, 2016），傷(shang)口(kou)愈合實驗(yan)數據(ju)來源于(yu)(yu)Al-Jaibaji等(deng)人(ren)的(de)研究(jiu)（Int. J. Mol. Sci., 21, 5849, 2020 和(he) PLoS ONE, 13(9), e0202118, 2018），造血實驗(yan)數據(ju)則來自Branco等(deng)人(ren)（Bioeng., 9, 805, 2022）。

CytoStor保存角膜緣基質間充質干細胞（LS-MSCs）

——促進角膜傷口(kou)愈(yu)合和(he)扭轉瘢痕形(xing)成

創傷(shang)(shang)或感染可能會損傷(shang)(shang)角膜(mo)（眼睛的(de)(de)(de)(de)最外層），這(zhe)會導致視力(li)喪失甚(shen)至失明(ming)。自2018年起，Atelerix公司與印度的(de)(de)(de)(de)LV Prasad眼科研(yan)究(jiu)所（LVPEI）合作，致力(li)于提高一種新(xin)的(de)(de)(de)(de)治(zhi)療方(fang)法的(de)(de)(de)(de)可獲取性。這(zhe)種治(zhi)療方(fang)法是利用角膜(mo)緣基(ji)質間充質干細(xi)胞（LS-MSCs）來進(jin)行細(xi)胞治(zhi)療，并將其從印度的(de)(de)(de)(de)生產基(ji)地(di)分配到全國各地(di)的(de)(de)(de)(de)治(zhi)療機構。下圖展(zhan)示(shi)了這(zhe)一治(zhi)療方(fang)法的(de)(de)(de)(de)研(yan)發過(guo)程，從起初的(de)(de)(de)(de)概念驗證（a），到臨(lin)床前研(yan)究(jiu)（b），再到臨(lin)床研(yan)究(jiu)（c），最后(hou)證明(ming)了存(cun)儲后(hou)仍能保持傷(shang)(shang)口愈合的(de)(de)(de)(de)效果。

CytoStor保存的角膜緣基質間充質干細胞（LS-MSCs）—體外、體內和首次臨床應用

圖2. BeadReady（CytoStor）保存的角膜緣(yuan)基(ji)質(zhi)間充質(zhi)干細胞（LS-MSCs）—體外、體內和初次(ci)臨床應(ying)用(yong)。

LS-MSCs在室(shi)溫下存(cun)儲(chu)3至(zhi)5天后，仍然能保(bao)持較(jiao)高的(de)細(xi)(xi)胞存(cun)活率(lv)，并且(qie)基因、表(biao)型以及染色體都沒有出現異(yi)常。臨床前的(de)研究表(biao)明(ming)，這些細(xi)(xi)胞在小鼠模型中可以有效(xiao)地(di)逆轉(zhuan)和(he)防止角(jiao)膜疤痕的(de)形成。臨床研究也表(biao)明(ming)，經過存(cun)儲(chu)的(de)LS-MSCs能夠明(ming)顯改(gai)善(shan)那些患有表(biao)淺(qian)角(jiao)膜病變(bian)的(de)患者的(de)視力。具體研究數(shu)據(ju)如(ru)下：

1、儲存后的細胞存活性

? ai：在不(bu)同存儲(chu)條(tiao)件下（培養基或BeadReady）存儲(chu)最多5天(tian)后的LS-MSCs細(xi)胞存活(huo)率情(qing)況(kuang)（n=3）。

? aii：使(shi)用(yong)qPCR技(ji)術分析，BeadReady在存儲3天后，能夠穩定LS-MSCs的基因表(biao)達（n=3）。

? aiii：免疫熒(ying)光染色結果顯示，BeadReady能夠在(zai)存(cun)儲3天后，穩定LS-MSCs的表(biao)型(xing)標記。

? aiv：BeadReady在存儲3天后，能(neng)夠穩定LS-MSCs的染色體型。

2、小鼠角膜創傷模型的治療效果

? bi：在(zai)小鼠(shu)角膜創傷模(mo)型中，BeadReady保存的LS-MSCs在(zai)存儲3-5天后，能夠逆轉(zhuan)疤痕(hen)的形成(cheng)，存儲后的細(xi)胞減少了疤痕(hen)區域（上圖(tu)），并促進了再上皮化（通過熒光素染色評估，底圖(tu)）。

?  bii：當(dang)LS-MSCs（在BeadReady中(zhong)存儲3-5天）作為(wei)預防性治療應用(yong)時(shi)，能夠有效防止疤痕形成(cheng)（n=8）。

3、臨床應用的效果

? ci：BeadReady保存的LS-MSCs治(zhi)療后，能(neng)夠有效逆(ni)轉疤痕的情(qing)況（展示(shi)代表性患(huan)者）。

? cii：在(zai)20名(ming)患(huan)(huan)者的(de)(de)隊列研究中，經過治(zhi)療后(hou)的(de)(de)視(shi)力改善情況，初步隨訪數據顯示，在(zai)治(zhi)療后(hou)的(de)(de)3.5至12個月中，20名(ming)患(huan)(huan)者中有(you)14名(ming)患(huan)(huan)者的(de)(de)視(shi)力有(you)了明顯提(ti)升。未(wei)矯正視(shi)力（UCVA）和BEST矯正視(shi)力（BCVA）的(de)(de)恢復情況也(ye)得到了提(ti)升，LogMAR 0.0對應20/20的(de)(de)視(shi)力。

注：ai-aiii：數(shu)(shu)據改(gai)編自Damala, M.等人，Sci Rep 9,16950（2019）。aiv, bi-bii：數(shu)(shu)據改(gai)編自Damala, M.等人，Cells 12, 876（2023）。ci-cii：數(shu)(shu)據改(gai)編自Basu, S.和Singh, V.，Invest. Ophthalmol. Vis. Sci., 64, 2360（2023）[會議海報]