將一款全新的細胞治療或基因治療（CGT）產品推向市場，是一段復雜且充滿挑戰的旅程。這不僅需要嚴謹的測試，還必須嚴格遵守安全和監管標準。在國內，曼博生物已經支持和服務了百余家新藥研發企業，為他們的IND和BLA（生物制品許可申請）提交做好充分的支持。多年來，我們也了解到，為IND和BLA提交提前做好準備，可以節省時間，減少新藥研發企業與監管機構的多輪交涉。

隨著(zhu)我們(men)持(chi)(chi)續(xu)支持(chi)(chi)多家新(xin)藥(yao)開發的企業在臨床試驗過程中以及藥(yao)物上市的各個階段(duan)，我們(men)認為(wei)總(zong)結不同階段(duan)的準備步驟將對我們(men)的合作伙伴完成臨床申請(qing)/藥(yao)品上市將大有裨益。

一、了解IND流程 

藥物開發(fa)過程(cheng)始于商業性(xing)的研究(jiu)性(xing)新藥（IND）申(shen)(shen)請(qing)，這使(shi)新藥開發(fa)者能夠開展臨床試驗。IND提交包括藥物的配方、制造工藝(yi)以(yi)及計劃中的臨床研究(jiu)等(deng)詳(xiang)細信息。根(gen)據美國食(shi)品藥品監督管理局（FDA）的要求，每份申(shen)(shen)請(qing)都(dou)必須包含(han)以(yi)下文(wen)件：

申請流程涉及的文件（部分）：

01   Form FDA 1571（主要(yao)IND申(shen)請(qing)表）

?  核(he)心作(zuo)用：IND申請(qing)的“骨架文件”，需完整填寫藥物信息、臨床試驗方(fang)案(an)、風(feng)險控(kong)制措施等。

02   Form FDA 1572（研究者聲(sheng)明）

?  核心作用：法(fa)律(lv)文件，確(que)認研究(jiu)者資質(zhi)、試驗合規(gui)性及(ji)倫理批準。

?  風險警(jing)示(shi)：若研究者超范(fan)圍開展試(shi)驗（如未備案的機構），可能觸發《藥品(pin)管(guan)理法》第125條“數據造假”處罰。

03   Form FDA 3674（ClinicalTrials.gov注冊證明）

?  核(he)心作用：證明試(shi)驗已在公共平(ping)臺登記，符合(he)FDA透明度要求。

?  操作建議：需在提交IND前至少(shao)30天完成注冊，且試驗方案與(yu)注冊內容完全一致(zhi)。

04   Cover Letter（申(shen)請(qing)摘要）

?  核(he)心作用：FDA的“敲門磚(zhuan)”，需簡明扼要說明藥(yao)物創(chuang)新性、臨(lin)床價值及合規承諾。

?  撰寫技巧：突出與中國市場關聯（如適應癥人群覆蓋率）、已完成(cheng)的DMF備案（如(ru)有）將增(zeng)加說服力。

05   Preclinical Data（非臨床數(shu)據(ju)）

?  核(he)心作用：包括動物安全性、藥(yao)代動力(li)學(xue)(xue)（PK）/藥(yao)效動力(li)學(xue)(xue)（PD）數據，需(xu)證明藥(yao)物“足夠(gou)安全”進(jin)入人體試(shi)驗。

?  國內申(shen)報：需參考NMPA《藥(yao)物非臨床研究(jiu)質(zhi)量管理規范(fan)》（GLP），確保(bao)數據符合(he)中美(mei)雙報要求。

06   Clinical Protocol（臨床試驗方案）

?  核心(xin)作用：詳(xiang)細指(zhi)導試驗執行，包(bao)括患者(zhe)入排標準、終點指(zhi)標、統計(ji)方法(fa)等。

?  合(he)規重點：需在方案(an)中明(ming)確“偏(pian)離試驗(yan)方案(an)的處理流(liu)程(cheng)”，避免因方案(an)變(bian)更未(wei)備案(an)導致數(shu)據無效（參照《藥品注(zhu)冊管理辦法》第(di)82條(tiao)）。

07   CMC信息（化學、制(zhi)造(zao)與控制(zhi)）

?  核心作(zuo)用：證明藥物質量可控(kong)性，包括原料(liao)藥來(lai)源、生產工藝、雜質控(kong)制(zhi)等(deng)。

?  若CMC數據已包含在(zai)FDA DMF中，在(zai)IND時直接引用DMF備案(an)文件，可以避免(mian)重(zhong)復提(ti)交。

通常情況下，治療藥物開發者依賴于關鍵物料的供應商以提供與這些材料的制造工藝、測試、驗證和確認相關的關鍵信息，以便納入CMC部分。當然，在這個過程中一個優質的供應合作伙伴對拿到一份完備的CMC文件十分重要。

在文件準備(bei)完備(bei)并提(ti)交后(hou)，監(jian)管機構有30天的時間(jian)來審(shen)查IND申請，且有權利要(yao)求提(ti)供(gong)額(e)外信息，并對(dui)首輪問題作出回(hui)應(ying)。根(gen)據公司對(dui)這(zhe)些問題的回(hui)答程度(du)，IND提(ti)交可能會經歷多輪問答。隨后(hou)，申請要(yao)么被(bei)批(pi)準，要(yao)么被(bei)臨(lin)床擱置。這(zhe)一申請審(shen)查時間(jian)表(biao)完全由FDA控制(zhi)。

二、了解藥物BLA 

當收集到足夠的安(an)全性(xing)和有效性(xing)證據后，新藥研發(fa)企業(ye)將向監管機構(gou)提(ti)交許可申請(qing)，以請(qing)求(qiu)批準將生(sheng)物(wu)制品正式(shi)進行商(shang)業(ye)化。

商業化時需要滿(man)足：

1. 藥品進行BLA時(shi)需向FDA提供(gong)充(chong)分的(de)(de)數據(ju)，以證明生(sheng)物制品是安(an)(an)全、純(chun)凈和(he)有效(xiao)的(de)(de)。該申(shen)請需詳細說明產品的(de)(de)安(an)(an)全性、有效(xiao)性、藥理學(xue)、臨床試(shi)驗結果、制造工藝和(he)標簽(qian)。簡而言之，它確保生(sheng)物制品在到達患者之前符合嚴格的(de)(de)質量和(he)監管(guan)標準。

2. BLA中(zhong)需(xu)包含的信息包括化(hua)學(xue)和成分、藥理學(xue)、非臨床和臨床研究數據、制造程序、標簽(qian)和潛在風(feng)險(xian)。

當然，這其(qi)中，支持CMC的(de)(de)關(guan)鍵信息可能只有原材(cai)料供(gong)(gong)(gong)應商才能提供(gong)(gong)(gong)，因此(ci)新(xin)藥研發(fa)企業(ye)(ye)與原材(cai)料供(gong)(gong)(gong)應商/合作(zuo)伙伴之間(jian)需要(yao)保持良好的(de)(de)溝通。再一(yi)次表明(ming)，一(yi)個(ge)優質的(de)(de)供(gong)(gong)(gong)應合作(zuo)企業(ye)(ye)在整個(ge)藥物生(sheng)(sheng)產研發(fa)生(sheng)(sheng)命周(zhou)期中的(de)(de)重要(yao)作(zuo)用(yong)。

開發(fa)過程中的規模化要求：

許(xu)多監管(guan)機構已經發(fa)布了指導原則，說明開發(fa)者在開發(fa)過程中應如(ru)何(he)評估GMP（良好生產(chan)規范(fan)）控(kong)制(zhi)。對(dui)于(yu)IND申請(qing)，通常所需(xu)的(de)信(xin)息量低于(yu)后續監管(guan)提交所期(qi)望(wang)的(de)水(shui)平。然(ran)而，在早期(qi)階段(duan)，使用(yong)(yong)在臨床(chuang)階段(duan)和商(shang)業(ye)階段(duan)療法中已成功使用(yong)(yong)的(de)物料，可以高(gao)度確信(xin)能夠滿足監管(guan)期(qi)望(wang)，減(jian)少監管(guan)審查時間延長的(de)風險。對(dui)于(yu)BLA，符合(he)GMP是有嚴格規定的(de)，這也要(yao)求提供關(guan)于(yu)制(zhi)造(zao)過程中所用(yong)(yong)材料和組件的(de)詳細(xi)信(xin)息。

三、未完整提交文件的潛在后果

1. FDA拒絕受理：如缺少Form 3674或未明確CMC數據來(lai)源，FDA可能直接拒收IND。

2. 臨(lin)床試驗暫(zan)停(ting)：若Preclinical Data不充(chong)分(fen)（如未證明致癌性(xing)），FDA可能要(yao)求“補充(chong)研究”，延誤上(shang)市進度。

四、關于曼博生物

上(shang)海曼博生(sheng)(sheng)物依托于母(mu)公司泉(quan)心泉(quan)意(yi)生(sheng)(sheng)命(ming)科學(xue)領域(yu)(yu)一站(zhan)式供應鏈體系(xi)及高風險生(sheng)(sheng)物制(zhi)品進(jin)出口優(you)勢，致力于傳遞全球前(qian)沿先(xian)鋒技術，集(ji)中為基因治療(liao)和免(mian)疫細(xi)(xi)胞(bao)(bao)/干(gan)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)治療(liao)等再生(sheng)(sheng)醫學(xue)領域(yu)(yu)、重組蛋(dan)白(bai)/抗體藥物等生(sheng)(sheng)物制(zhi)品行(xing)業提供創新解決方案。涵蓋細(xi)(xi)胞(bao)(bao)治療(liao)和基因治療(liao)的整(zheng)個(ge)研發生(sheng)(sheng)命(ming)周(zhou)期(qi)，物料流程(cheng)如下圖：

五、如何請求主文件授權書

如果您(nin)是新藥研發企業(ye)，在申報過程中有需要(yao)引用我們(men)物料涉及的某種(zhong)主文件，請直接(jie)聯系我們(men)。我們(men)專業(ye)的團隊及合作廠(chang)家(jia)將確保您(nin)擁有支持IND或(huo)BLA提交(jiao)所需的文件。

我們(men)致力于在藥(yao)物(wu)開(kai)發過程的(de)每個階段為您提供(gong)全(quan)方位支(zhi)持，以確保您的(de)療法(fa)最(zui)終獲批上市。