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Biolaminin全長人層粘連蛋白:干細胞研究與應用的關鍵要素
發布時間:2025/03/05 點擊數:558

1、iPSC行業熱點與研究挑戰

龍年(nian)落幕,嶄(zhan)新的蛇年(nian)翩然而至,在這新舊交替的時(shi)刻,誘導多(duo)能干(gan)細(xi)胞(iPSC)領(ling)域(yu)喜訊頻傳,吸引了社會科研(yan)界與(yu)醫學行業的眾多(duo)目光:

[1] 2024年12月20日,上海躍賽生物(wu)(wu)科(ke)技有限公(gong)司(si)針(zhen)對帕(pa)金森病的(de)iPSC來源細胞(bao)藥(yao)物(wu)(wu)產品(pin)UX-DA001注射液獲得中國國家藥(yao)品(pin)監督管理(li)局藥(yao)品(pin)審評中心(CDE)的(de)臨床(chuang)試驗(yan)默示許可,這代表了國內神(shen)經(jing)退行性疾病治(zhi)療領域產生重(zhong)要突破。

[2] 2025年(nian)2月8日,士澤(ze)生物醫藥申(shen)報(bao)的人異(yi)體通用“現貨(huo)型(xing)”神經(jing)前(qian)(qian)體細(xi)胞(bao)注射液(ye)“XS228細(xi)胞(bao)注射液(ye)”IND申(shen)請也獲(huo)得受理,并且此(ci)前(qian)(qian)該公(gong)司(si)已有(you)多款細(xi)胞(bao)注射液(ye)IND申(shen)請獲(huo)受理,在(zai)神經(jing)系統(tong)疾病治療領域持續發力。


圖片(pian)來源:CDE官網(wang)


隨(sui)著iPSC技術不斷成熟(shu),在(zai)(zai)再生醫(yi)學、疾病治療等方面展現出許多可能性。然而(er),要實(shi)現iPSC的(de)眾多潛(qian)在(zai)(zai)價值,存在(zai)(zai)重要前提是能夠(gou)在(zai)(zai)體外盡可能的(de)模擬其在(zai)(zai)體內的(de)生長環(huan)境(jing),以在(zai)(zai)人工培養條件下保持細胞(bao)良(liang)好活力和功(gong)能。其中(zhong),細胞(bao)外基質成分(fen)如全(quan)長層粘連(lian)蛋白起著關鍵作用。

因此,深(shen)入探究全長層粘連(lian)蛋白對干細胞iPSC的影響,對于(yu)推動iPSC技術(shu)進一(yi)步(bu)發展,使其(qi)更可能服(fu)務于(yu)臨(lin)床治療(liao)具有(you)長遠且重要(yao)的意義。


2、認識層(ceng)粘連蛋(dan)白(bai)(Laminin)

Laminin作為(wei)細(xi)胞(bao)外基(ji)質蛋白常見于人體(ti)各處(chu),是(shi)由16種不(bu)同異(yi)構(gou)體(ti)組(zu)(zu)成的(de)(de)三聚體(ti)蛋白家族,這些異(yi)構(gou)體(ti)以(yi)不(bu)同的(de)(de)組(zu)(zu)合(he)方式,在組(zu)(zu)織發(fa)育(yu)與維(wei)持中發(fa)揮(hui)著多(duo)種作用(yong)。每一種異(yi)構(gou)體(ti)都(dou)像是(shi)一把(ba)特定的(de)(de)“鑰匙”,只有(you)當它們以(yi)正(zheng)確的(de)(de)排布呈(cheng)現(xian)時,細(xi)胞(bao)和(he)(he)組(zu)(zu)織才能(neng)正(zheng)常運作。一旦(dan)缺(que)乏合(he)適的(de)(de)異(yi)構(gou)體(ti)組(zu)(zu)合(he),細(xi)胞(bao)和(he)(he)組(zu)(zu)織就可(ke)能(neng)會陷入功能(neng)異(yi)常的(de)(de)困境(jing)。因(yin)此,Laminin的(de)(de)細(xi)胞(bao)功能(neng)和(he)(he)重(zhong)要(yao)作用(yong),在科學工作中已有(you)眾多(duo)的(de)(de)研究成果。


16種Laminin異構體

16種Laminin異構體


 

3、全長Laminin對干細胞的重要作用

1. 從細胞表(biao)面(mian)受體的角度(du)來看,其(qi)可與整(zheng)合素(su)、多配(pei)體蛋白聚糖等多種細胞表(biao)面(mian)受體緊密結合。

一旦結合,如(ru)同打開(kai)細(xi)胞內的(de)“開(kai)關(guan)”,可激(ji)活(huo)干細(xi)胞多種重要(yao)信號通(tong)路,進(jin)而支持(chi)特(te)定的(de)細(xi)胞命運(yun)與活(huo)動,如(ru)細(xi)胞表型維持(chi)、保證存活(huo)以及順利遷移等。


Laminin是體內基底膜形成和細胞結合的關鍵蛋白

Laminin是體內基(ji)底膜形成和(he)細胞結(jie)合的關鍵蛋白


2. 在(zai)與細(xi)胞外基(ji)質成分的關(guan)聯方面,全長Laminin積(ji)極參(can)與基(ji)底膜形(xing)成,可(ke)支持建立細(xi)胞極性。

基底膜如(ru)同細(xi)(xi)胞的“穩定系統”,為干細(xi)(xi)胞提供適宜(yi)的微(wei)環境,而細(xi)(xi)胞極性的建立則對于細(xi)(xi)胞特定的正常功能發揮有(you)重要(yao)影響。可以說,Laminin在構(gou)建這個(ge)微(wei)觀“穩定體系”中如(ru)同基石,是(shi)必要(yao)的組成部分(fen)。


3. 全長(chang)Laminin還是(shi)生長(chang)因子的重要儲存庫。

其可與多種生長因子(zi),如VEGF/PDGF、FGF、BMP家族成員等相結合,調節微環境,維持(chi)(chi)組(zu)織內環境穩定。因此在(zai)體外培養中,添加Laminin可持(chi)(chi)續穩定的支持(chi)(chi)干細胞生長。


Biolaminin全長層粘連蛋白可儲存和釋放生長因子

Biolaminin全長(chang)層粘連蛋白可儲(chu)存(cun)和釋放(fang)生長(chang)因子


在瑞典BioLamina品牌眾多Laminin產品中,Biolaminin 521(LN521)表現尤為突(tu)出(chu)。LN521是全長的(de)人重組(zu)Laminin,具有(you)無異源成分(fen)、化學成分(fen)明(ming)確的(de)特(te)點。因此(ci),從基礎研究到臨床(chuang)應(ying)用的(de)各(ge)個環節均(jun)可表現出(chu)較好的(de)穩定性和可靠(kao)性。


BioLamina-Laminin521從科研到治療級的良好選擇

BioLamina-Laminin521從(cong)科研(yan)到(dao)治療級的(de)良好(hao)選擇


 

4、瑞典BioLamina產品優勢

全長(chang)的(de)Biolaminin 521(LN521)是(shi)干細(xi)(xi)(xi)(xi)胞生物相(xiang)關培養環境的(de)重(zhong)要組(zu)成(cheng),支持細(xi)(xi)(xi)(xi)胞生長(chang)及發(fa)育,提供正確的(de)信號傳導和(he)微環境基(ji)礎。在單(dan)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞存活和(he)傳代方面(mian),LN521可提高細(xi)(xi)(xi)(xi)胞在培養過程中(zhong)的(de)存活率,還使干細(xi)(xi)(xi)(xi)胞的(de)傳代操作更加簡單(dan)與順利。具體來說:


在(zai)干細胞(bao)擴增方(fang)面,多能干細胞(bao)(PSC)在(zai)Biolaminin 521上的(de)增殖(zhi)速率遠高于在(zai)片段(duan)型(xing)Laminin產品(pin)上的(de)表現,并(bing)且,在(zai)產量方(fang)面,在(zai)培(pei)養(yang)10天后(hou)是片段(duan)型(xing)的(de)10倍(B)。


隨時間推移,全長Biolaminin521與片段Laminin的干細胞增殖速度及產量對比

數據(ju)1. 隨時間(jian)推(tui)移,全長Biolaminin 521與片段(duan)Laminin的干細(xi)胞增殖速(su)度及產量(liang)對(dui)比


單細(xi)胞(bao)傳代(dai)時,細(xi)胞(bao)在Biolaminin 521上能夠快(kuai)速增殖,第3天即可達到匯合(he)狀(zhuang)態,這為干細(xi)胞(bao)的規模放大培養和(he)應用提供了便利。


隨時間推移,全長Biolaminin521與片段Laminin的干細胞增殖速度及產量對比

數據2. 隨(sui)時間推移(yi),全長Biolaminin 521與(yu)片(pian)段Laminin的干細(xi)胞增殖速度及產量對(dui)比


全(quan)長的(de)(de)Biolamin 521在(zai)(zai)增強細(xi)胞遷移(yi)和(he)表(biao)面(mian)利用(yong)方(fang)面(mian)也有良好(hao)表(biao)現,其可較(jiao)有效的(de)(de)利用(yong)細(xi)胞培養表(biao)面(mian)積,PSC表(biao)現出高(gao)遷移(yi)性。而片段化Laminin在(zai)(zai)相同時間內表(biao)面(mian)積覆蓋度為29-44%。這(zhe)種特性在(zai)(zai)干細(xi)胞培養和(he)組織工程等領(ling)域(yu)存(cun)在(zai)(zai)很(hen)多(duo)潛在(zai)(zai)的(de)(de)應用(yong)價值,例如構建組織模型、修(xiu)復(fu)受損組織等。


Biolaminin521增加細胞遷移和細胞培養表面積的使用

數據3. Biolaminin 521增加細(xi)胞(bao)遷移和細(xi)胞(bao)培養表面(mian)積的使用

 

5、展(zhan)望

全(quan)長Laminin,尤其(qi)是Biolaminin 521在干細(xi)(xi)胞研究和應(ying)用(yong)(yong)領域的(de)(de)發展(zhan)令人期待。科(ke)研人員(yuan)可進一(yi)步探索其(qi)在不同類型干細(xi)(xi)胞中(zhong)的(de)(de)作用(yong)(yong)差異,為(wei)針對特定(ding)疾(ji)病的(de)(de)治療(liao)提供更(geng)定(ding)制化(hua)的(de)(de)方案。還可以通過技(ji)術手段優化(hua)產品性能,提高其(qi)在臨床應(ying)用(yong)(yong)中(zhong)療(liao)效及安全(quan)性。我們相信,隨著研究不斷深(shen)入,全(quan)長Laminin將為(wei)干細(xi)(xi)胞治療(liao)和再生醫學(xue)的(de)(de)發展(zhan)帶來更(geng)多突破,人類健康事業做(zuo)出更(geng)多貢獻!

 

參考資料

BioLamina Application:Full-length laminin proteins are crucial for stem cells.

(想了解更多詳細信息及獲取原文件,請聯系上海曼博生物!)